2020年12月23日 | 基因治疗公司Orchard Therapeutics宣布，欧盟委员会（EC）已授予Libmeldy（OTL-200）完全（标准）营销授权，用于治疗异染性脑白质营养不良（metachromatic leukodystrophy，MLD），包括等位基因ARSA突变导致的ARSA酶活性降低的(a)晚发婴儿型，没有疾病的临床表现；(b)早发青少年型，临床表现出早期的疾病特征，还能够独立行走但已经出现发病前的认知衰退。
Libmeldy的营销授权在欧盟的所有27个成员国以及英国，冰岛，列支敦士登和 挪威有效。Orchard目前正在进行与商业药品生产，治疗场所资格认证和市场准入有关的启动准备工作。
Libmeldy是首个被批准用于符合条件的早发性MLD患者的疗法，早发型MLD包括传统上称为晚发婴儿型（LI）和早发青少年型（EJ）的疾病变体。MLD是一种罕见的代谢系统疾病和遗传性疾病，由于基因突变引起芳基硫酸酯酶A (ARSA)缺陷，导致硫化物在中枢神经系统的白质、周围神经及肾、胆囊、肝等组织堆积，从而引起的进展性、退化性神经系统疾病。在美国，每10万活产婴儿中大约1例MLD患儿，晚发婴儿型和早发青少年型患者从发病起5年死亡率估计为50%，10年死亡率为44%。
Libmeldy是首个被批准用于符合条件的早发性MLD患者的疗法。Libmeldy是一款基于慢病毒载体的、自体的造血干细胞基因疗法，利用含有人ARSA基因的慢病毒载体对自体分化CD34+细胞进行转染，使细胞表达ARSA，从而治疗MLD。Libmeldy通过静脉注射给药。
Orchard公司的首席执行官Bobby Gaspar博士表示：“如今，EC批准了Libmeldy，为这些患有毁灭性疾病的儿童提供了新的可能性，他们此前没有得到批准的治疗方案。同时，Libmeldy作为Orchard公司首个获批的产品，我为实现这一里程碑感到自豪，为我们能将这项非凡的创新技术带给欧盟的年轻患者感到非常高兴。”
据悉，本次销售许可基于在SR-TIGET进行的针对早发MLD患者的临床研究，涉及29例患者，这些患者接受了新鲜的生物制剂治疗（非冷冻保存），分析结果表明：单剂量静脉注射的Libmeldy可有效改善大多数患者早发性MLD的病程。
安全性数据：在包含综合疗效分析的29例患者和另外6例接受Libmeldy冷冻制剂治疗的患者（n=35）中，Libmeldy耐受性良好，最常见的不良反应是5例（5/35）出现抗ARSA抗体，这5例患者抗体滴度较低，在治疗后的外周血或骨髓细胞亚群中，ARSA活性以及脑脊液中的ARSA活性均未观察到负面影响。除了与基因治疗相关的风险外，在进行Libmeldy治疗之前还需要进行其他医学干预，即骨髓收获或外周血动员和采血，然后进行清髓性调理，在临床研究期间，这些干预措施的安全性与其已知的安全性和耐受性一致。
意大利米兰San Raffaele-Telethon Institute for Gene Therapy(SR-TIGET)研究所的主任Luigi Naldini博士表示：“在我们对首例患者进行了治疗的十余年后，终于获得了EC的批准，为符合条件的MLD患者带了新的机会。我们SR-TIGET团队通过十五年的研究工作，在推动这项潜在转化疗法的发现和早期临床试验方面发挥了重要作用，以支持其注册。我们为这项成就感到自豪。”
值得一提的是，上个月，美国FDA批准了基因候选疗法OTL-200（Libmeldy）的IND申请，用于治疗MLD。此外，该公司还为OTL-200申请了再生医学高级疗法（RMAT）名称，将进一步和FDA就这一称号进行沟通。
来源：医麦客