动脉网报道 | 自人类基因组计划完成后，我们正在经历读懂基因、修改基因到近几年从头设计基因组这三种层次的快速产业发展浪潮。实际上，目前基因编辑药物的发展仍处于早期阶段，适应症均来自遗传病，临床批件更是屈指可数，国内仅有一个产品IND。近几年，随着全球监管机构持续针对性地完善法规和指南，基因编辑治疗已成为各大国际药企深度参与并寄予厚望的行业，且该疗法正逐渐扩展至高发的复杂疾病和肿瘤领域。
2022年5月，动脉新医药访谈了瑞风生物董事长兼CEO梁峻彬博士，畅谈我国基因编辑治疗领域的现况、痛点、突破。瑞风生物是一家国内的基因编辑药物企业，是国内少数拥有CRISPR/Cas基因编辑底层技术专利和开发能力的公司，公司团队亦是全球最早从事基因编辑临床转化的团队之一。梁峻彬博士曾任职于广东省科学院和深圳华大基因，也是基因诊断和治疗领域的连续创业者，拥有超10年的分子生物学和基因组学领域创新和商业管理经验积累。
以下为梁峻彬博士与动脉新医药的访谈实录，为便于读者阅读，动脉新医药在文字上做了不改变原意的编辑：
全球范围内均处于早期阶段，国内企业有望和欧美同行同台竞技
动脉新医药：请您介绍一下之前的科研经历和工作经历，您当时是基于怎样的技术和资源积累决定创办瑞风生物？
梁峻彬博士：我的求学、科研和创业经历一直都在基因领域，积累了对人类遗传学和基因组学比较深刻的技术和产业认知，而这种认知对基因编辑药物的开发是一个很好的积累和出发点，所以我选择了创业。
回顾过去几年，基因编辑技术的发展是如此之快。它不仅作为一个核心的研发工具开始流行，其本身也已经衍生出了一类药物。CRISPR基因编辑技术的问世首先为遗传病的治疗打开了希望的大门，回答了临床医生经常提到的疑惑：我们发现了基因的问题，但怎么解决问题？
我们的联合创始人黄军就教授也是最早在这条道路上进行探索的学者，并把基因编辑技术应用在治疗地中海贫血疾病上。黄军就教授还因此获得了2015年《Nature》“全球十大科学人物”的称号。瑞风生物几位创始人在2019年成立公司的时候，就非常明确地要沿着基因编辑药物的方向往前走，而第一个目标就是要把地中海贫血治好。
动脉新医药：瑞风生物为何会在众多医药细分领域中选择基因编辑疗法，是看到了怎样的痛点和前景？
梁峻彬博士：如上所述，这是我们读懂基因之后的一个顺其自然的选择。人类仍然有大量疾病无法治愈。我坚信基因编辑会把药物开发推向一个全新的高度，为病人带来福音，这个价值是其他技术无法替代的。基因编辑疗法作为处于发展初期的新兴领域，大部分产品处于临床前阶段，除了药物开发的一些共性问题，还需要解决更多特有的问题。例如，编辑策略和效率提升，递送特异性，切割脱靶或碱基编辑点突变脱靶控制，on target/off target分析以及质量评价等各个方面。
但实际上，正是因为基因编辑疗法目前在全球范围内均处于早期阶段，所以基因编辑疗法是国内企业能够和欧美同行同台竞技的医药方向之一。从产业应用上看，国内的发展速度较快，适应症也逐渐从罕见病拓展到更广普的病种，包括慢性退行性疾病和恶性肿瘤等。
CRISPR基因编辑技术是生命科学的底层技术，应用领域众多不容易内卷
动脉新医药：回顾过去几年的行业发展，国内风险投资机构对CRISPR基因编辑技术发展的认知是如何变化的，你自己如何看待这个技术的医疗价值？
梁峻彬博士：这个问题比较有趣。我认为基因测序、基因编辑和合成生物学算得上是整个生命科学的“三座大山”，在医药方面的价值深远。其中，基因编辑技术具有治愈性的颠覆性价值，相当于给人类的“生命天书”做手术。现阶段我们这些早期公司扮演着探路者的角色：从解决与基因有因果关系的单基因疾病到基因突变或失控作为某种“贡献者”的复杂疾病，如慢性疾病、血液肿瘤、实体瘤等。
至于到底能走多远？我们不得而知。但有一点可以确定，就是这个边界会不断被拓宽，现阶段基因编辑的产业化仍处于比较初级的阶段，大家的整体认知取决于基因编辑工具的掌握程度和对疾病的认知深度。但发展较为初期不代表它将来的应用较为狭窄，基因编辑不是一个小众的技术领域，它对生命科学方方面面发展的影响都是深远的，会形成较大的产业格局。
2018年，当我最开始和一些投资机构交流的时候，他们持观望态度居多，大家并没有把这个技术看得多么与众不同。但有两个影响重大的事件，影响了机构的态度。一是地贫基因编辑疗法临床治疗的成功，另外一个是两位CRISPR基因编辑技术先驱共同获得了2020年诺贝尔化学奖。这些事情给大家带来了信心，推动了相关产业和投资的发展，人们开始对这个产业更感兴趣，认可度也随之提高，一些头部投资机构明确表示把基因编辑产业列为投资重点进行布局。
目前，瑞风生物的地贫产品已经在一些病例中看到治愈性疗效，眼科和神经系统的几个慢性疾病领域也在同步开展早期研发。另外一方面，我们也看到了免疫细胞治疗从个体化走向通用化的趋势，这其中基因编辑技术发挥了关键作用。值得一提的是，CRISPR/Cas技术的诊断产业也正在形成，ManmothBio和SherlockBio两家国外公司目前布局了该领域。毫无疑问，基因编辑这种生命科学的底层技术，会为人类的医疗健康带来革命性的变化。
动脉新医药：CRISPR基因编辑药物有着极具想象力的发展前景，这一行业会不会很快从蓝海变成红海？
梁峻彬博士：有价值的产业方向必然会迎来更多的入局者，但我认为该领域不会很快变成红海。首先，基因编辑是一个易学难精的技术，不太可能做成快餐式创业。其次，药物研发的周期较长，投资强度大，能沉下心或者有能力沉下心来做的企业并不多。与时间做朋友这个事情就会难住很多人。另外一方面，基因编辑是底层技术，在疾病治疗领域应用广泛。仅是被人类明确定义的罕见疾病就有八千种左右，而且还有很多非遗传性疾病。可选的适应症开发方向很多，企业也会走出自己的独特技术路线，不太会内卷。
完成国内首次针对成年地贫的成功治疗，进击千亿级市场
动脉新医药：谈谈瑞风生物的β-地中海贫血基因编辑药物的临床研究进展。
梁峻彬博士：这是瑞风生物的首个研发产品。地中海贫血是全球受累人群最广的单基因遗传病。基因编辑药物是目前国际上认为彻底治愈地贫的最佳选择。美国CRISPR Therapeutics公司正在开展的针对输血依赖型β-地贫的CTX001取得了非常优秀的临床实验进展，普遍被认为是将要上市的重磅药物。
瑞风生物已经完成研究者发起的地贫临床研究，数据表明该产品疗效显著，受试者已经治愈出院进入随访阶段，临床关键指标如血红蛋白含量和摆脱输血时间等参数处于行业领先水平。这也是全球范围首个新靶点的地贫基因编辑疗法的临床研究，同时也是国内首次针对成年地贫患者的成功治疗。我们的数据将在即将召开的2022年欧洲血液学年会EHA公布，这也是国内地贫基因药物在该大会上的第一次临床报道。
动脉新医药：瑞风生物在基因编辑药物的领先性以及成果还有哪些？
梁峻彬博士：瑞风生物以创新性的DNA编辑和RNA编辑作为成药策略，在造血干细胞以外的多方向进展了布局，包括针对视网膜色素变性遗传病和两项致盲疾病的眼科产品开发，其中部分数据也达到了国际先进水平。在帕金森疾病方向，瑞风生物通过RNA编辑成功实现神经元再生，目前在猴子模型上已经看到了积极的初步药效结果。此外，我们还有一些不错的早期数据，未来会逐步公布。
动脉新医药：瑞风生物如何利用AI加速基因编辑药物的开发？为什么要做这方面的工作？
梁峻彬博士：我们想做真正的创新，走难而正确的道路。一方面是由于基因编辑本身的特征，它是一种高度可编程的药物技术，可以理解为数字化药物形态。另一方面，基因编辑是对遗传物质核酸序列的改变，要做好这个事情，离不开对基因组学的掌握和应用，而基因组学本质上也是数据科学。瑞风生物拥有名为天兵TM（TIPBIGTM，Therapeutic Innovation Platform Based on Informatics and Genomics）的技术创新平台，旨在结合Bio和IT的能力加快药物的研发效率和底层创新。我们搭建了专用的AWS云平台，融合了机器学习、数据挖掘和蛋白结构预测等技术。
技术创新并不容易，要有“结硬寨，打呆仗”的心态。瑞风生物创始团队从基因组学、分子和细胞生物学、计算机科学等方面独特的组合背景出发，结合自主研发和战略合作的方式，已经在CRISPR编辑工具上已经取得了一些创新成果。值得一提的是，瑞风生物是中国少数拥有底层CRISPR专利技术的企业之一。其中，我们原创的CRISPR/Cas13m具有高效切割能力和低脱靶水平，其体积小容易装载。CRISPR/Cas13m技术能够广泛应用于RNA水平的敲低、修饰和碱基编辑等，相比RNA干扰技术有更高靶向特异性，具有独特的疾病治疗优势。
动脉新医药：基于上述优势和成果，瑞风生物在两年多内便完成了三轮融资，去年也获得了元生创投、博远资本、高瓴创投、创新工场等多家机构的认可。在资本和技术的双重助力下，未来瑞风生物的短期目标和长期规划是什么？
梁峻彬博士：瑞风生物致力于开发针对严重疾病的治愈性药物。我们近期在造血系统和眼科产品已经取得了里程碑式进展。我们会以基因编辑为核心，在遗传病和重大疾病两个领域进行管线布局，包括肝脏、神经和肿瘤等方面的产品。这些领域都是我们长期坚持的规划。同时，我们会坚持产品和技术双发策略，像飞机的两侧发动机一样，成为公司发展的动力引擎。瑞风生物要成为一家掌握原创性技术，具有全球竞争力和影响力的创新药企。
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