加州大学科学家开发出经过CRISPR改造的干细胞模型

2020-02-05 编者:小麦 340

近日,加利福尼亚大学圣地亚哥分校医学院的研究人员使用基因工程化的人类多能干细胞,创建了一种新型的癌症模型,用于体内研究胶质母细胞瘤如何随时间发展和变化。

共同资深作者Frank B. Funari博士说:“我们已经开发出经过CRISPR改造的干细胞模型,在胶质母细胞瘤中具有与肿瘤相关的基因突变,携带该突变的细胞基本上具有患者来源肿瘤的所有特征,包括染色体外DNA扩增在内。”

在最近发表在《Nature Communications》杂志上的文章中,研究人员使用CRISPR编辑技术在原本正常的基因组中进行了靶向突变,从而创造了可促进肿瘤发展的遗传变异。接受改造的肿瘤细胞在行为,病理学,转录组特征以及遗传突变进化等方面表现得与4级神经胶质瘤十分相似。

共同资深作者Gene W. Yeo说:“单细胞RNA测序和计算工具的加入使得我们能够通过大数据分析真正评估体内肿瘤的异质性。”

现有的小鼠模型可用于测试针对特定类型突变的抗癌药物,但不能适用于所有类型的肿瘤。作者认为,这种新的建模系统为肿瘤生物学和进化方面的标准化研究提供了新的平台。

Yeo说:“我们现在可以通过测试预测哪些突变真正驱动了肿瘤的发生,以及它们是如何变成侵入性的。”

Furnari说,该模型很好地模仿了此前观察到的肿瘤细胞异质性的现象,使其成为筛查肿瘤进化学特征和基于遗传学寻找治疗方案的最佳选择。(


来源:生物谷

资讯出处:Stem cells, CRISPR and gene sequencing technology are basis of new brain cancer model

原始出处:Koga, T et al. Longitudinal assessment of tumor development using cancer avatars derived from genetically engineered pluripotent stem cells. Nat Commun 11, 550 (2020). doi.org/10.1038/s41467-020-14312-1