在基因编辑技术的迅速发展下，广州瑞风生物科技有限公司近日报道了其自主研发的输血依赖型β-地中海贫血基因编辑药物RM-001取得了领先性的卓越疗效，临床一期临近完成，部分临床数据即将公布于2023年美国血液学会年会（ASH2023），有望为全球范围内地贫患者的治愈提供全新的治疗方案。
地中海贫血症的彻底治愈仍然属于一项全球范围的重大医学挑战，是全球受累人群最多，最常见的单基因遗传疾病。英国药品和保健产品监管机构（MHRA）最近批准了CRISPR Therapeutics和Vertex Pharmaceuticals联合开发的Casgevy，这是全球首个获批的基因编辑疗法，证明了基因编辑药物在临床治疗中安全性和有效性，开启了生物医药的基因编辑时代。不同于Casgevy靶向降低BCL11A表达来间接提高γ-珠蛋白的策略，瑞风生物RM-001采用新靶点，直接靶向HBG启动子区域。这是基于对人群天然存在的有益基因序列变异的修饰策略，具有遗传学水平证明的安全性，避免造血干细胞的分化和增殖偏移，从而实现对重症β-地中海贫血症患者的安全治愈。目前为止，瑞风生物的临床试验已经为16名患者（重症β0/β0 基因型占68%，而Casgevy的I/II/III期临床试验中β0/β0的仅占33.3%）开展了RM-001药物治疗，是目前为止全球范围内该治疗策略开展临床试验最早、治愈重症β0/β0比例最高、治愈患者最多的基因药物，也是国内β-地贫基因疗法中临床试验治愈患者病例最多的基因编辑药物。此外，除了治疗患者中β0/β0比例高以外，RM-001治疗患者中75%（12/16）受试者的年龄在12周岁以上（地贫患者年龄越大，风险越高，移植难度越大）。还值得注意的是，其IIT临床研究的患者中还包括中国首例成年β-地中海贫血患者和首例脾脏切除患者。这两例受试者同时还合并有α-地贫突变，这也是首次报道全球范围实现了对β合并α-地贫患者的治愈。RM-001的临床数据中，7名IIT患者和9名IND入组临床一期患者在治疗后均成功脱离输血依赖，患者的随访时间最长接近2年，且未发现产品相关的不良事件。在IIT患者中，血小板植入中位时间为16天，中性粒细胞植入的中位时间为15天，而停止输血的中位时间为13天。IND入组一期患者的相关数据也显示出一致的显著效果，其中血小板植入的中位时间为25天，中性粒细胞植入的中位时间为15天，停止输血的中位时间为24天。而刚获批上市的Casgevy临床试验48例受试者，血小板植入时间平均为44天，中性粒细胞植入时间为29天，停止输血时间约为30天。这些对比数据不仅证明了瑞风生物RM-001的安全性和有效性，而且在治疗效果上优于英国刚上市的Casgevy（exa-cel）药物。整体而言，相比于同类Casgevy（exa-cel）产品，经RM-001治疗的患者造血重建更快，尤其血小板恢复非常迅速、住院时间更短、出血和严重感染风险更低，即使症状最严重的基因型（β0/β0）、合并α-地贫缺陷的患者、脾切的患者也全都可以获得良好的治疗效果长期摆脱输血。瑞风生物是中国在基因编辑药物创新领域的代表性企业，已经持续在血液科、眼科、肝脏和中枢神经等适应症药物的研发取得显著成果。在生物医药的竞争趋于全球一体化的大背景下，公司除了致力于为包括遗传疾病和高发性复杂疾病在内的严重疾病患者提供治愈性药物，同时还在底层编辑技术工具积累了原创性的知识产权，包括系列DNA和RNA水平的CRISPR/Cas和碱基编辑器。随着RM-001临床试验的持续进展和成功，瑞风生物计划在2024年开展临床二期试验，该疗法的成功应用为β-地贫患者提供了新的治疗选择。瑞风生物的这一成果彰显了其在基因编辑领域的独特竞争力，为医学界带来了新的希望和可能性。随着技术的进步和应用的拓展，瑞风生物有望在治疗β-地贫等以外的更多重大疾病领域中继续引领创新，让更多治愈性药物惠及全球患者。
瑞风生物RM-001产品的部分临床数据已经刊载于2023美国血液学会年会（ASH2023），可访问ASH官网了解或查阅瑞风生物RM-001临床数据报道：https://doi.org/10.1182/blood-2023-181453。